Entre o fim do período Edo e o começo da era Meiji no Japão, um misterioso Vendedor de Remédios viaja pelo país. Ele conhece muito sobre seres sobrenaturais e espirituais, o que ajuda em suas jornadas, pois às vezes encontra mononoke: espíritos que ficam no mundo humano além do tempo, alimentando-se de emoções negativas. Mas matar mononoke não é fácil; o Vendedor precisa descobrir sua forma física, a verdade sobre sua morte e o motivo de estarem ali antes de derrotá-los. Ele investiga assombrações e exorciza mononoke, mas corre riscos grandes.
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